《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》对重型、危重型COVID-19患者增加了免疫治疗,提出“对于双肺广泛病变者及重型患者,且实验室检测IL-16水平升高者,可以试用托珠单抗”。那托珠单抗是什么药,为什么可以试用呢?今天我们就给大家简单的介绍一下。
托珠单抗是一种生物免疫抑制剂,2013年在中国获批用于治疗中重度活动性类风湿性关节炎的成年患者,2016年再获批用于治疗2岁或2岁以上儿童的全身型幼年特发性关节炎。托珠单抗在国外也获批了用于治疗由CAR-T治疗引起的细胞因子风暴。它也是目前国内唯一获批的白介素6(IL-6)受体拮抗剂,而IL-6是参与感染诱发的细胞因子风暴的关键细胞因子之一。
提到这个药的作用机制,首先要谈到的就是细胞因子风暴,也就是俗称“炎症瀑布”。当病毒和任何外源的病原进入人体都会激活机体的免疫反应,人体的免疫系统会迅速组成“巡逻-识别-攻击和清除”的部队,其中IL-6是大部队的主力,负责招募帮手帮忙。如果病毒太强,召集帮手太多,产生了太多的炎症因子,就会让免疫系统失控,杀红了眼,反而会对机体自身造成损害,甚至威胁生命。而托珠单抗就是阻止IL-6喊帮手的药物。细胞因子风暴也是SARS、埃博拉病毒、H5N1等病毒临床表现凶险的重要原因。
稀释至100mL,静脉滴注大于1小时;如首次用药疗效不佳,可以在12小时后追加一次同剂量,累计给药次数最多为2次,单次最大剂量不超过800mg。当出现肝酶升高、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时,可将剂量调整为4mg/kg。对于谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高超过1.5倍正常上限的患者需特别谨慎,超过5倍正常上限的患者不推荐使用。轻度肾功能损害的患者无需调整剂量,中重度肾功能受损患者未有研究。
过敏反应,应永久停药。第七版诊疗方案提到有结核等活动性感染患者禁用,说明书指出对感染活动期(包括局部感染)患者不得给予托珠单抗。所有的患者在治疗前,应对潜伏期结核感染患者进行筛选。此外,报道指出在生物疗法治疗类风湿关节炎时,可致病毒再激活(如乙肝病毒)。这也提醒我们使用之前需对患者完善相关检查。因为抑制了免疫,相当于门户大开,一些潜在的感染也可能致命。还需注意活疫苗或者减毒活疫苗也是不能跟托珠单抗同时使用的。另外需要强调的是,该药可能导致转氨酶升高以及粒细胞、血小板减少,因此在使用托珠单抗治疗4-8周需监测ALT、AST,血小板计数以及中性粒细胞计数。
免疫是把双刃剑,过高过低都不行,所以如何利用好药物,做到调节免疫达到一个平衡,而不是一味的增强或者抑制,这也是值得我们去不断研究的内容。