近日，记者从湖北省肿瘤医院获悉，该院张用博士团队联合美国梅奥医学中心科研团队历时3年研究发现，在非小细胞肺癌患者中，MET扩增（肺癌重要驱动因素之一）的患者接受免疫治疗疗效较差，而联合使用MET抑制剂，能增强免疫治疗疗效。该研究成果发表在全球癌症研究顶级杂志《Cancer Discovery》（影响因子39.3）上。

MET扩增肺癌患者免疫治疗疗效较差机制图

   论文的第一作者张用博士介绍，免疫治疗是通过激活人体免疫细胞来抗肿瘤的治疗手段，目前在非小细胞肺癌治疗中，总生存期、持久反应和安全性方面均有显著益处。但是在临床上，团队经过小样本观察发现MET扩增的肺癌患者免疫治疗反应较差，通过分子生物学研究分析发现，这与肿瘤免疫原性干扰素相关关键通路基因STING（目前普遍认为STING基因的激活，会使免疫治疗疗效更好）表达下降有关。

张用博士（右）与梅奥科学家

   为得到进一步论证，科研团队对240例肺癌免疫治疗患者的二代测序数据大样本资料进行了临床数据分析，分析发现绝大部分（接近100%）MET扩增患者通过单用免疫治疗都不能得到长久获益（即生存期小于6个月）。而进一步的临床数据分析发现，相比非MET扩增患者，MET扩增患者体内的抗肿瘤相关免疫细胞明显下降。

   基于以上发现，研究人员认为MET 扩增患者的STING通路反应减弱、免疫细胞功能变差，导致了免疫治疗疗效较差。

   那么抑制MET 扩增，是不是就能提高免疫治疗的效果呢？

   该团队人员通过小鼠实验证实，相比于对照组小鼠，给予MET抑制剂和抗PD-1抑制剂联合治疗的小鼠，其体内肿瘤生长速度明显减缓。这提示MET抑制剂联合免疫治疗可能有提高MET扩增肺癌患者免疫治疗疗效的作用。

   这一重大发现填补了肺癌免疫治疗领域的又一大空白，为临床治疗MET扩增患者提供了极具里程碑意义的理论依据，将为这部分患者提高疗效、改善预后提供巨大帮助。